Nascut în Calafat, Popescu a jucat în cariera sa la Universitatea Craiova (1985-1990), Steaua București (1988), PSV Eindhoven (1990-1994), Tottenham (1994-1995), Barcelona (1995-1997), Galatasaray (1997-2001), US Lecce (2001-2002), Dinamo București (2002), Hannover 96 (2003).
 
Fostul căpitan al Barcelonei are în palmares numeroase trofee câștigate:
– Liga 1 (1988), Cupa României (1988) cu Steaua București
– titlul (1991, 1992) și Supercupa (1992) în Olanda, cu PSV
– Cupa Spaniei (1997), Supercupa Spaniei (1996) și Cupa Cupelor (1997) cu Barcelona
– Superliga din Turcia (1998, 1999, 2000), Cupa Turciei (1999, 2000), Cupa UEFA (2000) și Supercupa Europei (2000) cu Galatasaray
 
De asemenea, Gheorghe Popescu a fost desemnat fotbalistul anului în România în anii 1989, 1990, 1991, 1992, 1995, 1996.